2月9日，沃爾夫基金會公布了2022年的沃爾夫化學獎得主名單，來自普林斯頓大學的Bonnie L. Bassler教授、斯坦福大學的Carolyn R. Bertozzi教授、以及Scripps研究所的Benjamin F. Cravatt III教授摘得殊榮。新聞稿指出，這些科學家在理解細胞通訊背后的化學，以及發(fā)明化學方法，用于研究碳水化合物、脂類、以及蛋白質在此類生物進程中的作用做出了開創(chuàng)性的貢獻。

　　Bassler教授是普林斯頓大學分子生物學系的主任。當她還是一名生物化學專業(yè)的本科生時，曾被安排研究來自細菌的酶。當時，她對這個項目的興趣并不大，因為她覺得細菌是最簡單的生物。但很快，她發(fā)現(xiàn)這種看似簡單的生命，內部其實相當復雜。于是在博士畢業(yè)后，她開始專注研究細菌之間如何通過化學方法來進行溝通。

　　具體來看，Bassler教授研究的是一種叫做群體感應的現(xiàn)象，它涉及一系列化學信號的生產、釋放、以及探測。這些信號能讓細菌群落調控基因表達，從而在群體層面調控它們的行為。理解群體感應，不僅在微生物學上具有重要應用價值，也能協(xié)助理解高等生物的發(fā)育。

　　Bassler教授的研究表明細菌會使用多種“語言”進行溝通。這讓我們能更好地理解細菌在物種內，以及物種之間的交流，也能讓我們理解細菌在群體水平上如何形成配合，還能協(xié)助科學家們基于背后的信號傳導通路進行設計，用于控制群體感應。而能夠干擾群體感應的療法，有望對抗耐藥細菌的感染。沃爾夫化學獎的新聞稿指出，她的工作對于開發(fā)新型抗微生物療法，或是下一代抗生素，均有廣泛的應用價值。

　　Bertozzi教授是斯坦福大學的一名化學家，因開發(fā)創(chuàng)新技術，用于生物發(fā)現(xiàn)和療法開發(fā)而知名。Bertozzi教授的父親曾在麻省理工學院教授物理學，也鼓勵她研究自己上課時所用的工具，這讓她從小建立了對科學的熱情。

　　Bertozzi教授的主要研究方向與細胞膜有關。細胞膜對于細胞而言具有重要作用，使其免受外界環(huán)境的破壞。但在保護作用之外，細胞膜還和復雜的細胞內信號傳導有關，這一切都由細胞表面的糖蛋白和鞘糖脂介導。Bertozzi教授開辟了生物正交化學領域，使得研究人員們能通過化學的方法修飾活體系統(tǒng)中的分子，而不會干擾原本的生化途徑。也正是利用生物正交化學，她在理解糖萼的功能上做出了突破性的發(fā)現(xiàn)。這些糖萼幾乎在每一個細胞上都存在，且被大量糖基化修飾，是細胞與細胞間結合作用的介導。

　　新聞稿指出，她的開創(chuàng)性工作協(xié)助了與癌癥、炎癥、細菌感染等疾病相關的基礎藥物發(fā)現(xiàn)進程。其中最為產業(yè)所熟知的，或許是被稱為溶酶體靶向嵌合體(LYTACs)的蛋白降解技術(詳見藥明康德相關報道)——它能降解結合細胞膜，或是位于細胞外的靶點。

　　Cravatt教授是Scripps研究所化學系的教授，他的研究方向主要是理解人類生理和病理進程中的蛋白功能，并使用得到的知識來發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新療法靶點，以及治療疾病的新藥。

　　他的工作很大程度上將化學和生物學連接了起來。Cravatt教授課題組開發(fā)并應用了一系列技術，用于發(fā)現(xiàn)哺乳動物生物學和疾病中的相關生化通路。他也開創(chuàng)了一種基于蛋白活性，鑒別蛋白類型的方法。這些跨界的方法催生了一系列工具，用于理解酶的分子、細胞、以及生理學功能。

　　沃爾夫獎的新聞稿指出，Cravatt教授在內源性大麻素系統(tǒng)上的工作，極大改變了蛋白質組分析的格局。他表明創(chuàng)新的化學方法能被用于廣泛而具有深度的分析，直接探明在生物學系統(tǒng)中的蛋白質功能。

　　同時，Cravatt教授也開創(chuàng)了被稱為“基于活性的蛋白質分析”(ABPP)技術，用化學探針來直接分析酶的功能。比如研究人員們可以給具有特定化學性質的酶加上熒光標簽，在細胞里一下子看清所有具有活性的酶的位置，以直接在活體系統(tǒng)中確定藥物的靶點。他的這些工作已經將不少酶的作用與癌癥與神經疾病關聯(lián)了起來。

　　我們再次祝賀這三名斬獲沃爾夫化學獎的科學家們。他們的工作不僅對基礎科學有著重要意義，也能用于科學轉化，推進創(chuàng)新療法的開發(fā)，造福全球病患。